習近平總書記在6月2日召開的專家學者座談會上強調(diào)：“要加強古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，建設(shè)一批科研支撐平臺，改革完善中藥審評審批機制，促進中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。”

日前，國家中醫(yī)藥管理局推出《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證意見》第一批7首方劑，向全社會廣泛征求意見。

2008年，原國家食藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊管理補充規(guī)定》，提出“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)”。

從“方”變成“藥”，需要邁過多少道坎?記者對此進行采訪調(diào)查。

挖掘古籍精華

從百余部有代表性的古醫(yī)籍所載10萬余方劑中遴選經(jīng)典名方，逐層篩選，真正做到百里挑一

最近，南京中醫(yī)藥大學國際經(jīng)方學院院長黃煌收到一張洋娃娃的照片，這是拉脫維亞留學生安妮塔的第二個寶寶。生寶寶曾經(jīng)是安妮塔的奢望，在本國求醫(yī)無效，來到中國留學后，經(jīng)人推薦，她慕名找到黃煌。

黃煌為安妮塔做了診斷。安妮塔第一次吃中藥，并不覺得有多苦，連續(xù)服藥27天后，身體狀況明顯好轉(zhuǎn)。這讓安妮塔興奮不已，她當年就回國結(jié)婚，婚后生育一個男孩。如今，安妮塔已是兩個孩子的媽媽。她說：“是中國古代經(jīng)方讓我當上了媽媽。”

中國中醫(yī)科學院中藥所研究員張華敏介紹，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。這些方劑經(jīng)過長期臨床驗證，療效確切。如果嚴格按照一般藥品生產(chǎn)的規(guī)定進行臨床試驗后再審批，耗時長，費用高，不利于調(diào)動企業(yè)的生產(chǎn)積極性。

2017年7月1日實施的《中醫(yī)藥法》規(guī)定，“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料”。這部中醫(yī)藥領(lǐng)域的基本法為古代經(jīng)典名方的研發(fā)提供了法律保障。

編制《古代經(jīng)典名方目錄》為深入挖掘中醫(yī)藥寶庫中的精華開啟方便之門。根據(jù)《中醫(yī)古籍總目》記載的歷代代表性醫(yī)籍，結(jié)合醫(yī)史文獻學專家推薦，確定漢代張仲景《傷寒雜病論》經(jīng)方、官修方書和歷代有代表性的古醫(yī)籍作為重點遴選文獻，以103種代表性醫(yī)籍所載10萬余首方劑作為古代經(jīng)典名方遴選范圍。經(jīng)多學科專家多輪論證、廣泛征求意見、逐層篩選，真正做到百里挑一，最終形成100首第一批《古代經(jīng)典名方目錄》，2018年4月16日由國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布。

中國中醫(yī)科學院牽頭組建由行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家組成的古代經(jīng)典名方專家委員會，中國工程院院士王永炎擔任主任委員，中國工程院院士黃璐琦擔任副主任委員。國家藥監(jiān)局和國家中醫(yī)藥管理局共同設(shè)立古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證課題，選擇部分方劑進行系統(tǒng)考證和梳理研究，制定了考證總原則及細則，明確了所選方劑的關(guān)鍵信息結(jié)果，并多次征求專家委員會的意見。

張華敏說，來源于古籍的經(jīng)典名方，有著上千年的人用經(jīng)驗，在常見病、多發(fā)病、慢性病等領(lǐng)域廣泛適用，其開發(fā)利用可填補我國部分疾病的醫(yī)療藥物空白，有效緩解我國老齡化、慢性病“井噴”等一系列社會問題帶來的日益嚴峻的醫(yī)療需求。

國家中醫(yī)藥管理局副局長王志勇說，遵循中醫(yī)藥規(guī)律，簡化審批程序，深化中藥注冊領(lǐng)域改革，將古代經(jīng)典名方發(fā)揚光大，造福廣大公眾，是新時期傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥的切入點和突破口。

考證關(guān)鍵信息

既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要“崇今”，適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求

81歲的陳婆婆家住浙江省杭州市江干區(qū)。最近，她不饑不食，沒有吃飯的欲望，于是找到了浙江中醫(yī)藥大學教授連建偉。把脈、看舌苔之后，連建偉問她：“背部是不是有手掌大的痛感區(qū)?”陳婆婆說：“背部確實有一塊。”是不是頭昏?胸部脹嗎?得到的都是肯定的回答。陳婆婆笑言，不是醫(yī)生問，她都想不起來有這些癥狀。連建偉說，她的癥狀是典型癥狀，在中醫(yī)的典籍上有記載。陳婆婆吃了3周的藥，所有的癥狀都消除了。

連建偉開出的藥方是苓桂術(shù)甘湯，這一方劑出自《金匱要略》，處方、制法及用法為：茯苓四兩，桂枝、白術(shù)各三兩，甘草二兩;以水六升，煮取三升，分溫三服。連建偉說，古方今用不能簡單地按古籍記載直接使用。古籍中劑量若按度量衡原方折算，與當今主流用量嚴重不符。他建議，系統(tǒng)研究古代度量衡與現(xiàn)代的對應(yīng)關(guān)系，探索估量單位的折算方法，明確古方計量單位折算現(xiàn)代劑量方法，明確相關(guān)劑量，讓古代經(jīng)典名方走進現(xiàn)代生活。

國家中醫(yī)藥管理局科技司副司長陳榕虎說，經(jīng)典名方應(yīng)用歷史久遠，在不同歷史時期變革中，涉及中藥材基原變遷、度量衡換算、古法炮制現(xiàn)代工藝轉(zhuǎn)化等難點問題，而藥材基原、炮制技術(shù)、劑量換算、煎煮方法等關(guān)鍵信息的模糊性，直接阻礙了藥物研制進程，成為古代經(jīng)典名方制劑注冊審評工作中的瓶頸問題。

經(jīng)典名方關(guān)鍵信息的考證，不能僅著眼于某一處方時代。以枳實為例，原料用酸橙還是用甜橙?黃璐琦介紹，宋代以前的基原主流是蕓香科枸橘。宋代以來醫(yī)家認為，具有“翻肚如盆口唇狀”的酸橙品質(zhì)更佳，并認為枸橘“不堪用”，基原轉(zhuǎn)為酸橙?！吨袊幍洹芬?guī)定枳實的來源尚有甜橙，其品質(zhì)不及酸橙，因此宜選擇酸橙。

如何將傳統(tǒng)用藥方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代生產(chǎn)工藝，并保持二者質(zhì)量屬性的一致性，是經(jīng)典名方研發(fā)過程中面臨的現(xiàn)實問題。明代《證治準繩》養(yǎng)胃湯中的蒼術(shù)，原方明確其炮制方法為“以米泔浸洗”，其炮制目的是為了去其油，減少其燥性，與現(xiàn)代麩炒蒼術(shù)的目的一致，綜合現(xiàn)代炮制方法，建議炮制規(guī)格為“麩炒蒼術(shù)”。張華敏表示，在尊崇古方原義的基礎(chǔ)上，以現(xiàn)行標準規(guī)范為參照，銜接古籍記載和現(xiàn)行規(guī)范，基于現(xiàn)行《中國藥典》及相關(guān)炮制規(guī)范，選擇最接近原方出處的品種和炮制規(guī)格。

國家中醫(yī)藥管理局日前制定《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(7首方劑)(征求意見稿)》，包括苓桂術(shù)甘湯、溫經(jīng)湯等7個古代經(jīng)典名方。國家中醫(yī)藥管理局、國家藥品監(jiān)督管理局共同組織專家對關(guān)鍵信息進行論證和完善，作為古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批的重要依據(jù)。

王永炎認為，在關(guān)鍵信息考證中，尊重歷史演變規(guī)律，傳承不泥古，用發(fā)展的眼光去認識關(guān)鍵共性問題。既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要“崇今”，適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求。

國家中醫(yī)藥管理局科技司司長李昱說，古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則及示范方劑關(guān)鍵信息的發(fā)布，旨在破解經(jīng)典名方復(fù)方制劑注冊審評的技術(shù)問題，為藥監(jiān)部門確定審評標準提供參考，推動古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批政策真正落地實施。

改革審評機制

加快推進相關(guān)配套法律法規(guī)的修訂完善，保障經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量好藥，滿足人民群眾的健康需求

麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散是《傷寒雜病論》里的經(jīng)典處方。中國中醫(yī)科學院特聘研究員葛又文將這4個方劑有機組合在一起，化裁為一個新的方劑——清肺排毒湯。葛又文說：“這個方劑不以藥為單位，而以方劑為單位，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量的情況下產(chǎn)生幾倍量的效果。”

清肺排毒湯是此次治療新冠肺炎的中藥特效藥，也是臨床救治中使用面最廣、使用量最大的中藥方劑。3月26日，國家藥監(jiān)部門為清肺排毒湯發(fā)放臨床批件。按照已有的藥品審評審批制度，清肺排毒湯由方變成藥尚需時日。中藥經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化需要另辟蹊徑，關(guān)鍵是改革中藥審評審批機制。

中國中醫(yī)科學院首席研究員王階建議，基于清肺排毒湯治療新冠肺炎的人用經(jīng)驗，加快清肺排毒湯的注冊審批，盡快實現(xiàn)清肺排毒湯的量產(chǎn)，推動古代經(jīng)典名方落地，服務(wù)于常態(tài)化疫情防控和經(jīng)濟社會發(fā)展。

2008年，原國家食藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊管理補充規(guī)定》，十余年來，改革中藥審評審批機制的呼聲不斷。原國家食藥監(jiān)局、2018年新組建的國家藥監(jiān)局對《補充規(guī)定》不斷進行修改。2019年10月，《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》出臺，為中藥注冊制度改革提供了基本指導原則，確保中藥姓“中”。今年4月30日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊管理專門規(guī)定(征求意見稿)》，提出了新的中藥注冊分類，包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。明確建立基于中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗“三結(jié)合”的中藥注冊審評證據(jù)體系，增加了適合中藥情形的簡化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應(yīng)規(guī)定，推出一系列簡化優(yōu)化中藥審評審批的新思路和新舉措。

國家藥監(jiān)局有關(guān)負責人介紹，《專門規(guī)定》將已有的中藥人用經(jīng)驗整合入中藥的審評證據(jù)體系，長期以來一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監(jiān)管部門積極探索、構(gòu)建符合中藥特點的審評審批技術(shù)評價體系的切入點。

專家介紹，《專門規(guī)定》設(shè)立專章，對中藥人用經(jīng)驗的證據(jù)要求作出明確規(guī)定。根據(jù)中藥人用經(jīng)驗對中藥安全性、有效性的支持程度，合理減免相應(yīng)的注冊申報資料。以臨床為導向，要貫徹到中藥優(yōu)先審評的監(jiān)管決策中，貫穿到中醫(yī)藥理論—中藥人用經(jīng)驗—臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)構(gòu)建當中，落實到中藥的臨床價值評估中?！秾ｉT規(guī)定》明確，在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時運用中藥人用經(jīng)驗對已上市中藥增加功能主治實施特別審批。對納入特別審批程序的藥品，經(jīng)國家藥監(jiān)局藥品審評中心組織專家審評認定，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用。

目前來看，清肺排毒湯的審批出現(xiàn)重大轉(zhuǎn)機。近日，國家藥監(jiān)局與國家中醫(yī)藥管理局緊密攜手，正在加快清肺排毒湯等有效抗疫方藥成果轉(zhuǎn)化。一方面加快藥物生產(chǎn)批件審批，積極應(yīng)對秋冬季可能的新冠肺炎疫情反彈;另一方面也以本次中醫(yī)藥大規(guī)模臨床實踐為范例，科學總結(jié)中醫(yī)療效證據(jù)，客觀評價中藥安全性，遵循傳統(tǒng)規(guī)律、總結(jié)現(xiàn)代方法，為古代經(jīng)典名方化裁運用開啟創(chuàng)新路徑。

王志勇說，當前，抗疫方藥成果轉(zhuǎn)化和經(jīng)典名方研制的開發(fā)面臨一次歷史性的交匯，備受百姓關(guān)注、業(yè)界期待。改革完善中藥審評審批機制恰逢其時，要加快推進相關(guān)配套法律法規(guī)的修訂完善，促進并保障經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量好藥，滿足人民群眾健康需求，彰顯中醫(yī)藥獨特的價值和優(yōu)勢。